Miks võivad lastest saada HIV -ravi prioriteetseks elanikkonnaks?

Ehkki lastel on HIV-nakatunud populatsioonide osakaal vähe, on nende konkreetne immuun taust teadlaste suurt huvi äratanud. Võrreldes täiskasvanutega on laste immuunsussüsteem endiselt "treening" ning selle paindlikkus ja kohanemisvõime on muutunud eeliseks.

Suurbritannia Oxfordi ülikooli professor Philip Goulderi arvates algatavad lapsed oma elu alguses viirusevastast ravi ja nende immuunsussüsteemid ei ole HIV "koolitanud" kui viiruse orjadena, kuid nad on säilitanud tugeva kliirensipotentsiaali. Lõuna-Aafrika uuringus jälgis Goulderi meeskond sadu lapsi, kes olid nakatunud HIV-ga ema-lapse ja lapse edastamise tõttu ja leidis, et viis neist olid endiselt tuvastamatud isegi pärast kuudepikkust kunstiravi peatamist ning nende keha oli stabiilne ning nende seisundis tagasilöögist ei olnud märke.

See tähendab, et lastel võib olla loomulik tõke või eemaldamismehhanism, mis suudab viiruse edukalt blokeerida või isegi kõrvaldada, enne kui see on täielikult kehtestanud "immuunkindlustuse". Selle varajase ja sügava sekkumise ning loodusliku immuunvastuse sünergia võib olla HIV -i raviks saamise võti.

Juhtumi ilmutus: "Mississippi beebi" kuni Lõuna -Aafrika imeni

Need vähesed "funktsionaalsed ravivad" juhtumid, mis laste seas ilmnevad, on põhjustanud meditsiiniringkondades tohutut sensatsiooni. Kõige tuntum on 2013. aastal teatatud "Mississippi beebi" juhtum. Beebitüdruk alustas kunstiravi 30 tunni jooksul pärast sündi ja lõpetas ravimi võtmise pärast 18-kuulist pidevat ravi. Viirust ei olnud kehas tuvastatud ja seda hooldati rohkem kui kaks aastat.

Ehkki juhtum taastus hiljem viirusesse, käivitas see globaalse uurimisbuumi „varase ravi aknas”. Vahetult pärast seda oli Lõuna -Aafrika laps veelgi šokeerivam - ta sai ravi 8 nädala jooksul pärast sündi ja peatas ravimi pärast 40 -nädalast ravi ning viirus vaikis tema kehas enam kui 10 aastat. Mõned teadlased on last pidanud üheks võimalikuks "loomulikuks tervenemiseks".

Kaplinna ülikooli professor Mark Cotton spekuleeris, et sarnased lapsed ei pruugi olla HIV -nakkusega laste seas haruldased, hinnanguliselt 10% kuni 20%. See näitab, et kui nende laste juhtumeid saab süstemaatiliselt avastada, jälgida ja uurida, võib -olla suudame viiruse puhastamiseks paljastada immuunsussüsteemi "varjatud mehhanismi".

Millised on laste immuunsussüsteemi eripärad?

Laste immuunsussüsteem ei ole täiskasvanute versiooni "lihtsustatud versioon", sellel on oma ainulaadne tööloogika. Eriti imikutel ja väikelastel kipub immuunsussüsteemi reageerimine patogeenidele pigem agressiivseid rünnakuid leppima ja rekonstrueerima.

Goulderi tähelepanekul näivad lapsed saavat viirust varem tuvastada ja aktiveerida "mitte tapmise" immuunvastust, võimaldades viirusel kehas pidevalt suruda, põhjustamata suuremahulist põletikku. See mudel vähendab immuunsussüsteemi ammendumist ja annab parema sekkumise aluse järgnevatele ravimeetoditele nagu BNAB (laia spektri neutraliseerivad antikehad), vaktsiinravi jne.

Samal ajal on HIV -i viiruse andmebaas lastel - see tähendab "ladu", kus viirus varitseb - sageli väiksem kui täiskasvanutel. Selle viirusraamatukogu suurus on üks põhimuutujaid, mis määravad, kas HIV on ravitav. Uuringud näitavad, et umbes 5% lastest, kes alustavad ART -ravi kuue kuu jooksul pärast sündi, surub viiruse andmebaasi lõpuks "ebaolulisele tasemele".

See tähendab, et laste immuunsussüsteem ei kontrolli mitte ainult viiruse levikut, vaid võib ka selle juurdumist piirata. Lisaks pole lastel tavaliselt muid kaasuvaid haigusi ja nad taluvad keerulisi ja uuenduslikke ravikombinatsioone, saades ideaalseks uurimisobjektiks.

Kuidas edendavad uute ravimeetodite eksperimentaalsed tulemused ravi eesmärke?

Teadusringkond uurib uute ravimeetodite rakendamist lastegruppidesse enneolematu entusiasmiga. Näiteks on väga oodatud laia toimespektriga neutraliseerivaid antikehi (BNAB). See antikeha võib olla suunatud viiruse pinnale mitmele võtmestruktuurile, takistades selle nakatamist uusi rakke ja suunates isegi immuunsussüsteemi latentse viiruse puhastamiseks.

Philip Goulder viib läbi kliinilist uuringut nimega "Impact", et proovida kasutada BNAB -sid koos traditsioonilise kunstiga. Katserühmas on mitu last pärast ravimi peatamist viiruse madalat taset edukalt säilitanud ega ole tagasi lükanud. Lisaks ühendas Oxfordi ülikooli meeskond ka BNAB-sid iseenda arendatud vaktsiinidega, et moodustada terviklik "prooviversioon" strateegia.

Veel üks põnev suund on "ühekordne geeniteraapia". Florida ülikooli professor Mauricio Martinsi meeskond on välja töötanud tehnoloogia, mis kasutab viirusvektoreid BNABS -i geenide implanteerimiseks lihasrakkudesse, nii et keha ise toodab pikka aega ja stabiilselt antikehi. See meetod sobib eriti madala sissetulekuga riikide lastele, kus emadel on raskusi ravimite säilitamisega.

Need uuringud on alles varajases staadiumis, kuid need näitavad, et lastel on potentsiaal saavutada funktsionaalne paranemine madalama terapeutilise koormuse all. Kui mehhanism on tuvastatud ja teistele rühmadele edukalt korratud, võib see sillutada teed ülemaailmsele HIV -ravile.

Meditsiiniliste uuringute uus vaatenurk: lastest kogu elanikkonnale surumine

Teaduslikud läbimurded algavad sageli "marginaalsete populatsioonide" uurimisega. Lapsed kui suhteliselt "vaikiv rühm" varasemates HIV -uuringutes on nüüd hakanud liikuma tähelepanu keskpunkti poole. Teadlased uurivad traditsioonilist raviteet uuesti, lootes kasutada laste erilisi füsioloogilisi ja immuunmehhanisme täiskasvanuteraapia strateegiate innovatsiooni vastupidiseks edendamiseks.

"Kui saame aru, kuidas lapsed saaksid viirust maha suruda ilma täielikult ravimitele tuginemata, saame täiskasvanutele välja töötada tõhusamad ja isikupärasemad ravimeetodid," mainis Goulder intervjuus. Tema vaated on tugevalt kajastanud mitmel rahvusvahelisel konverentsil.

Veelgi olulisem on see, et laste kehade viiruse käitumise "aeglane ülekandumine, nõrk põletik ja kõrge kontrolli" omadused võivad muutuda uueks võrdlusmudeliks AIDSi vaktsiinide kavandamisel. Vaktsinoloogid üritavad simuleerida laste immuunvastuse mustreid, võimaldades täiskasvanutel sarnaseid vastuseid vaktsiinide kaudu ümber kujundada, võitledes sellega paremini viirusega.

Lisaks pakuvad lasteuuringute andmed eksperimentaalset alust ka tulevaste "immunoiditehnoloogiate" tehnoloogiate jaoks (näiteks CRISPR). Teadlased loodavad lubada immuunsussüsteemil "meeles pidada", kuidas viirust geneetiliste sekkumiste kaudu ära tunda ja puhastada, saavutades sellega lõpuks "terapeutilise immuunmälu".

Tegelikud väljakutsed ja tulevikuvõimalused madala sissetulekuga riikides

Ehkki lootuse tulekahju süütab, on tegelikkuses endiselt palju väljakutseid, eriti madala sissetulekuga riikides, kus on piiratud ressursid. Nende riikide lastel on HIV-nakkuse põhjustatud enamasti ema-lapse ja lapse edastamine ja emadel võib olla keeruline majanduslike või kultuuriliste tegurite tõttu ravimeid jätkata.

Seetõttu mõtlevad teadlased ka lihtsustatud ravitee teostatavusele. Näiteks kasutatakse vahetult pärast lapse sündi, et vältida viiruse koloniseerimist, ühekordset geeniteraapiat, ühe annuse vaktsiini või pikatoimelisi antikehade infusioone. See "allika blokaadi" idee ei saa mitte ainult vähendada nakkuse kiirust, vaid viia ka tõelise pöördepunkti HIV -i ennetamise ja kontrolli strateegias.

Näiteks Lõuna -Aafrika Vabariik on mitmed riigi rohujuuretasandi haiglad hakanud tegema koostööd rahvusvaheliste asutustega, et kohe hinnata, kas need sobivad pärast vastsündinute sõeluuringuid varajases raviuuringutes osalemiseks. See kiire reageerimismehhanism on vajalik alus laialdase paranemise saavutamiseks.

Veelgi rõõmustavam on see, et teaduslike uuringute edenemisega jätkub ravi kulud. See tähendab, et kui kallid ja keerulised ravimeetodid tulevikus eeldatakse, et tulevikus on taskukohane ja juurdepääsetav, saades seega miljonitele HIV-nakatunud inimestele kogu maailmas.