阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，在高级阶段，会破坏记忆和认知功能。尽管数十年来进行了大量研究，但管理策略的不同处理策略在临床上仍然具有挑战性。阿尔茨海默氏病的特征是淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维缠结的积累，这些缠结在大脑中由蛋白质tau的蛋白质的异常升高组成。阿尔茨海默氏症会影响全球数百万，随着人口年龄的增长，人数预计将继续增加。根据疾病控制与预防中心的数据，估计有670万65岁或65岁以上的美国人在2023年患有阿尔茨海默氏病。到2060年，他们将这个数字投明到大约1400万人。
治疗阿尔茨海默氏病的一个重大挑战是血脑屏障，这是由喂养大脑和脊髓的血管形成的保护性边界，阻碍了潜在的治疗药物的递送。对于阿尔茨海默氏症而言，这不是一个独特的挑战。血液脑屏障的系统性输送，例如口服的药物或将其输送到血液中的其他路线，需要到达大脑和脊髓。
但是，在新英格兰医学杂志上发表的最近的一篇论文中，阿里·R·雷扎伊（Ali R.这样做足够长的时间使他们能够输送一种称为抗淀粉样抗体的阿尔茨海默氏症药物，以达到大脑。合并的方法导致处理区域中淀粉样蛋白β斑块减少。
血脑屏障- 有时会阻碍的关键脑保护器
血脑屏障的作用是保护大脑和脊髓，它们共同构成了中枢神经系统，免受病原体和毒素之类的侵害。不幸的是，屏障还阻止了大多数药物进入大脑，这是治疗包括阿尔茨海默氏症在内的许多神经系统疾病的重大挑战。这项工作的作者通过使用磁共振成像或MRI指导的低强度集中超声来暂时打开了血脑屏障，以促进阿杜加单抗向靶向大脑区域的递送。
该研究仅测试了少数被诊断为轻度阿尔茨海默氏症的患者，三个是在六个月的时间内。因此，这是一项概念验证试验，而不是一项大型临床研究。鉴于所涉及的患者数量，没有人口统计或概括从他们的结果中得出。但是，鉴于三名接受治疗的患者的积极临床反应以及研究和进行研究的仔细，它无疑提供了鼓励，并保证对更多患者进行更大的后续研究。
血脑屏障是由内皮细胞形成的物理和功能性屏障，在大脑和脊髓中的毛细血管排列。连接将这些单元格紧密地结合在一起，实际上称为紧密连接。紧密的连接使内皮细胞控制着从血液到脑脊液的交叉的脑部和脊髓浮动的东西，有选择地调节可以穿越同时阻止其他人的物质。但是，在阿尔茨海默氏症和其他中枢神经系统疾病的背景下，该障碍还限制了治疗剂的通道，对药物输送构成了重大挑战。同时，屏障的失调和破坏与阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的病理生理有关。
专注于大脑药物治疗的超声
聚焦超声是一种非侵入性方法，可暂时破坏血脑屏障。在当前的研究中，作者使用了MRI引导的集中超声。这种方法允许将超声波的精确靶向特定的大脑区域。这种精度至关重要，因为屏障的不加区别开放可能会导致不可预测和不利的副作用。以受控方式打开血脑屏障的能力代表了神经药理学的重大进步。它允许药物直接以高度针对性的方式直接输送到受影响的大脑区域。
在这项研究中使用的药物Aducanumab是FDA批准的药物，用于治疗阿尔茨海默氏病。如果阿杜伐单抗靶标并减少大脑中的淀粉样β斑块，如果它可以越过血脑屏障并达到它。研究人员希望通过利用专注的超声来改善其交付，以测试他们是否可以改善阿杜菜蛋白的治疗作用。
虽然仅限于三名患者，但该研究的结果很有希望。研究人员使用正电子发射断层扫描- PET - 脑成像来测量淀粉样蛋白β斑块的水平，与未接受超声处理的区域相比，用聚焦超声处理的区域中淀粉样蛋白的淀粉样蛋白降低。
治疗后的认知测试更加明确。两名患者没有变化，而第三名患者在整个研究过程中表现出一些认知能力下降。这并不需要令人惊讶或令人震惊，因为该研究的目的是测量治疗中与没有治疗的大脑区域中淀粉样蛋白β斑块的水平。实际上，该研究并非旨在为患者提供全面的脑部治疗。此外，研究人员希望查看联合超声Aducanumab方案是否安全，没有不明的副作用。他们表明，总体而言，这在参与患者中是神经系统安全的。
这项工作的潜在影响远远超出了其直接的结果。将聚焦超声与药物治疗相结合，可以为中枢神经系统神经系统障碍的治疗提供一种重要的新方法，而血液脑屏障构成了相当大的障碍。这将为探索其他以前无效的药物的新途径开放，因为它们无法越过障碍。
多年来，许多工作旨在暂时破坏血液脑屏障或分子“欺骗”其吸毒。这项研究包括开发各种纳米技术方法。但是，在大多数情况下，这项工作取得了有限的临床成功，部分原因是对所使用的技术的安全考虑。在这方面，超声，尤其是低能源的超声波，具有与其他方法相比，具有显著的安全优势。
从实验室到诊所：未来的挑战和道路
但是，重要的是要认识到，尽管当然令人鼓舞和令人兴奋，但这是概念研究的初步证明，患者队列非常有限。在这种方法将导致实际临床采用之前，还需要进行大量其他工作和研究。
例如，关键问题之一是通过任何方法反复打开血脑屏障的长期安全。但是，如果需要定期服用药物，这可能是必要的。血脑屏障的完整性对于大脑健康至关重要。此外，尽管这项研究表明淀粉样蛋白斑块水平降低，但淀粉样蛋白减少与阿尔茨海默氏症认知症状的改善之间的相关性仍然是积极研究的领域。换句话说，降低淀粉样蛋白的水平本身可能不足以减慢或反向认知能力下降，因为病理中可能存在其他分子。反过来，这可能需要提供其他药物，甚至完全其他治疗方法。
但是，这种方法是一项有希望的研究，值得认真考虑。今天可能有一天会为患者及其家人提供今天不可能的临床选择。
本文最初发表在forbes.com上。您可以在此处查看作者在《福布斯》上撰写的其他作品。